モモ抽出物は実験的食物アレルギーモデルにおいて全身および局所の免疫反応を誘発します

Scientific Reports volume 13、記事番号: 1892 (2023) この記事を引用

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桃アレルギーは地中海地域で最も頻度の高い食物アレルギーの一つであり、患者に重篤なアナフィラキシー反応を引き起こすことがよくあります。 重篤な症状を引き起こすリスクがあるため、ヒトでの研究は限られており、治療法の選択肢が不足しています。 この研究は、病態をより深く理解し、免疫療法の最適化された戦略の開発に関する前臨床研究を可能にするツールとして桃アレルギーマウスモデルを開発することを目的としていました。 CBA/J マウスを、ミョウバンをアジュバントとして使用し、モモ抽出物または PBS で腹腔内に感作させました。 その後、抽出物を胃内に投与して、腸管を巻き込みました。 アレルゲンの誘発は、アナフィラキシーの主な読み取り値として体温の低下を測定する抽出物の腹腔内注射によって実行されました。 このモデルは、マウスに体温の低下などのアレルギー関連症状を誘発しました。 血清および腸のホモジネート中の抗体レベルは、mMCPT-1、ピーチおよび Pru p 3 特異的 IgE、IgG1、および IgG2a のレベルの増加、ならびに IL-4 および IL-13 のレベルの増加を伴う Th2 応答を明らかにしました。 小腸固有層のFACS分析により、桃アレルギーマウスにおけるT細胞、好中球およびDCの量の増加が明らかになった。 これらのデータは、全身的および局所的な胃腸反応を誘発する桃アレルギーマウスモデルの確立に成功したことを示唆しています。

成人における食物アレルギー（FA）の最も頻繁な誘発物質は、ピーナッツ、小麦、果物、ナッツ、大豆などのアレルギー誘発性植物と、とりわけ卵、牛乳、魚です1、2、3。 特に、リンゴやモモなどの酒さ科の食品は、植物由来の食品に対するアレルギー反応に関与していることがよくあります4。 主に地中海地域だけでなく、北ヨーロッパや中央ヨーロッパでも、非特異的脂質転送タンパク質 (nsLTP) は最も重要な植物アレルゲンの 1 つであり、重篤なアレルギー症状と関連しています 5,6。 nsLTP は小さく、熱に安定で、構造的に高度に保存されたタンパク質です6、7、8。 nsLTP に対する感作は、モモの主要アレルゲンである Pru p 3 によって支配されており、地中海地域における nsLTP による臨床交差反応性の主要な感作物質がモモであると考えられています 6,9。 Pru p 3 の量が最も多いのは桃の皮で、その含有量は果肉よりも 7 倍高くなります10,11。 これに沿って、桃アレルギー自体が生の果物アレルギーの一般的な原因であると記載されています10。

現在のところ、桃アレルギーおよび一般的な食物アレルギーの主な治療選択肢は、アレルゲンの回避または抗ヒスタミン薬などの対症療法であり、これまでのところ治療法や予防治療は利用できません12、13、14。 このように治療選択肢がないため、アレルゲンの投与量を増加させて免疫寛容を誘導する経口免疫療法（OIT）は魅力的な選択肢と考えられるかもしれません。 しかし、桃アレルギーに対する OIT に関する現在入手可能なデータは、臨床現場で患者に OIT を推奨するには十分ではありません 15。 これは、さまざまなタイプのFAの根底にある分子機構を調べ、その結果として考えられる新しい治療法を開発するためのさらなる研究が緊急に必要であることを示しています。 したがって、マウス モデルは、ピーナッツ 16、牛乳 17、ナッツ 18 などのいくつかのアレルゲンに関連する FA を模倣して研究するためによく使用されます。 これらにより、アレルギー患者の健康を危険にさらすことなく、免疫反応やアレルギーの病理を調査することができます。 桃アレルギーの場合、Rodriguezらは、Pru p 3アレルギー関連症状を誘発するために、LPSおよび腹腔内チャレンジと組み合わせたPru p 3の鼻腔内感作を使用するPru p 3アレルギーマウスモデルを開発した19。 このモデルは、桃アレルギーのメカニズムを調査するための優れたツールを提供し、誘発後の体温低下として強力な臨床兆候を引き起こします。 ただし、これは単一のアレルゲンに焦点を当てており、腸が感作プロセスに関与していないため、局所的な腸免疫反応は誘発されません。